COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
Complexo (MHC)
Apresentação do Antígeno e Ativação do Linfócito T
O complexo de histocompatibilidade (MHC) é o lócus do genoma onde encontram-se genes extremamente importantes para o sistema imune, auto-imunidade e para o sucesso reprodutivo. É encontrado no cromossomo 6, são eles os chamados genes HLA (antígeno leucocitário humano). São altamente polimórficos (diversificados em forma e com muitos alelos diferentes) permitindo a grande especificidade do sistema imune adaptativo.
QUAL A FUNÇÃO?
Codificar proteínas de superfície que reconhecem e apresentam antígenos próprios ou externos para o nosso sistema imune adaptativo. O polimorfismo deste gene é o que permite o reconhecimento de milhares e diversos antígenos diferentes. São divididos em 3 classes mas destacaremos a classe I e II, lembrando que as duas são herdadas do pai e da mãe, e ambos os alelos são expressos, proporcionando grande variabilidade de reconhecimento de antígenos.
Sabe-se que mais de 11 mil alelos já foram identificados em todo o mundo. Por isso, é muito raro que dois indivíduos tenham o mesmo grupo de genes. A grande complexidade dos transplantes é encontrar esta compatibilidade entre doador e receptor. E ainda sim, mesmo com o uso dos medicamentos imunossupressores, que ajudam a adequar o sistema imunológico contra o ataque a esse corpo estranho, a rejeição do órgão pode acontecer.
MHC DE CLASSE I
São moléculas clássicas de histocompatibilidade, expressas em quase todas as células nucleadas dos vertebrados. Fazem a apresentação de peptídeos antigênicos de microrganismos intracelulares aos Linfócitos T CD8+ (Citotóxicos).
Nessas moléculas, encontramos 3 domínios alfas, onde alfa 3 é o sítio de ligação do linfócito T CD8+, e os sítios de alfa 1 e alfa 2 são onde ligam-se os antígenos.
Funciona assim: o linfócito T CD8+ se liga no domínio alfa 3, e desencadeia uma resposta imune contra a célula se houver antígeno ligado em alfa 1 ou alfa 2.
MHC DE CLASSE II
São expressadas em células APCs (células apresentadoras de antígenos), como os linfócitos, os macrófagos e células dendríticas. Essas moléculas reconhecem antígenos extracelulares e apresentam aos Linfócitos T CD4+ (Auxiliares). A molécula de classe II possui 2 porções alfas e 2 porções beta, mas é no domínio beta 2 em que se liga o linfócito T CD4+. Já o domínio alfa 1 e beta 1 liga-se o antígeno.
REFERÊNCIA:
- Abbas, Abul K: Imunologia Celular e Molecular 6°edição;