COMPLEXO RECEPTOR DE CÉLULAS T
O Complexo TCR
Moléculas Para Reconhecimento do Antígeno via APC
Considere que uma célula apresentadora de antígeno já está com o microrganismo fagocitado e processou seu antígeno para apresentar ao linfócito T. Esse antígeno é apresentado ao receptor de células T (TCR) ou complexo TCR, isso significa que, é necessário que essas TCR devem estar presentes na superfície da membrana de um linfócito T para que ele reconheça o antígeno apresentado pela célula apresentadora de antígeno (APC). O complexo TCR é composto pela proteína receptora de células T, moléculas sinalizadoras (CD3 e zeta) e por fim, moléculas acessórias como as CD4/CD8 e integrinas. Todo esse complexo é importante para o desenvolvimento da resposta imune do linfócito T.
RECEPTOR DE CÉLULAS T
É uma glicoproteína heterodiméica que consiste em duas cadeias distintas que podem reconhecer o MHC ou outras moléculas. Assim, podemos dizer que o papel específico do receptor de células T é reconhecer o MHC quando o mesmo está ligado com um antígeno, lembrando que, os MHC de classe I são para antígenos intracelulares e os de classe II para antígenos de microrganismos extracelulares. Mas nem todos os receptores de células T reconhecem MHC, dependerá do tipo de TCR em questão.
Os TCR do tipo alfa-beta são restritos ao reconhecimento de MHC, ou seja, reconhecerá fragmentos de proteínas, e não a proteína inteira.
Como podem ver na imagem acima, essa molécula é muito parecida com as moléculas de imunoglobulinas. O domínio alfa-beta próximos a região N terminal (Vα e Vβ) são chamados de determinantes de complementariedades, é a região hipervariável, ela permite o reconhecimento pelo linfócito T de milhares de antígenos diferentes apresentados pelo MHC.
As porções constantes (Cβ e Cα ) vão interagir com as moléculas sinalizadoras CD3 e zeta.
MOLÉCULAS SINALIZADORAS CD3 E ZETA
São moléculas não polimórficas coexpressas com o TCR responsáveis por desencadear a sinalização de ligação com o MHC. Estas, são moléculas não variam de acordo com a população clonal, pois são sinalizadores, então a partir do momento em que há a ligação do TCR ele desencadeia seu papel sinalizador. CD3 e zeta interagem com as porções constantes do TCR. Quando algo se liga na parte variável do TCR ocorrem modificações conformacional que desencadeia respostas em CD3 e zeta, que é a fosforilação do ITAM, um imuno receptor baseado em tirosina que são passíveis de serem fosforilados. Quando fosforilam, ativam a via de sinalização do linfócito T, ativando essa via de sinalização significa a ativação de uma resposta imunológica.
Resumindo, essa via de sinalização (resposta imunológico) depende do TCR sendo ligado com o MHC e estimulando o CD3 e o zeta. O complexo TCR somente funciona se todas as estruturas funcionando de maneiras íntegras, sem falhas. Qualquer defeito em alguma dessas estruturas levam a deficiência da resposta imune por parte dos linfócitos T.
REFERÊNCIA:
- Abbas, Abul K: Imunologia Celular e Molecular 6°edição;