Diagnóstico Molecular Câncer Hereditário

Pessoas com suspeitas de câncer hereditário permanecem sem um diagnóstico molecular amplo e aprofundado. Quando se trata de hereditariedade, o tipo celular a ser estudado com maior frequência são as células germinativas, pois é o material genético dessas células que são passadas de pais para filhos. Nessas células, são avaliados diversos genes supressores de tumores (TSGs), pois estes genes são responsáveis por nos proteger de eventos causadores de tumores, logo, problemas envolvendo estes genes podem nos deixar vulneráveis e propensos ao câncer. Variações nesses genes podem desencadear um processo incorreto do Splicing (chamamos isso de variações patogênicas - PVS), que não é detectado através dos testes convencionais de DNA, pois estes, apenas capturam éxons e regiões curtas de íntrons, com isso a maior parte das regiões intrônicos são perdidas. 

Mas esse problema pode ser solucionado através da técnica de RNA-seq, podendo identificar Splicing incorretos de forma aberrante nos TSGs, auxiliando o teste de DNA e aumentando a resolução do diagnóstico molecular para pacientes com suspeita de câncer hereditário. Para chegar nesses resultados um grupo norte-americano publicou na Nature um estudo onde foram feitos os testes de DNA e RNA-seq simultaneamente no sangue dos pacientes confirmados para síndrome de câncer hereditário, permitindo a identificação de variantes patogênicos nos TSGs através da detecção de Splicing aberrantes. A mesma abordagem foi feita com sangue de pessoas saudáveis para traçar um perfil de Splicing normal a estes TSG para comparação aos perfis de Splicing dos pacientes.

RESULTADOS IMPACTANTES?

No total, 84 indivíduos receberam resultados positivos (PVs) após a realização de sequenciamento de DNA e RNA-seq consecutivos, contra 77 indivíduos que teriam recebido resultados positivos se o teste de DNA fosse realizado sozinho, resultando em um aumento relativo de 9,1% na taxa de diagnóstico.

Além disso PVs nos genes BRCA1 e BRCA2 têm implicações para a detecção precoce e redução de risco de vários tipos de câncer;

A detecção precoce e as opções de prevenção são recomendadas para indivíduos com PVs de PMS2;

REFERÊNCIA: 

-https://www.nature.com/articles/s41698-020-0109-y