Loci de Ig de Linfócitos B

Organização do Loci de Ig de Linfócitos B

LOCI IG DE LINFÓCITOS B

Quando observamos o loci das imunoglobulinas encontramos 3 diferentes lócus específicos que codificam as proteínas para formação de imunoglobulinas que almejam diferentes antígenos. 

Cadeia Pesada H -> encontra-se no cromossomo 22

Cadeia K -> encontra-se no cromossomo 22

Cadeia λ  -> encontra-se no cromossomo 14

Cada um desses lócus codificam proteínas diferentes que vão compor as imunoglobulinas e os anticorpos. Existem 4 segmentos identificados nestes lócus chamados de segmentos gênicos V, C, D e J. São regiões do gene que nada mais é do que sequências de nucleotídeos do DNA que vão codificar as proteínas que fazem as porções variáveis (V), constantes (C) e hipervariáveis (D e J). O segmento gênico variável está presente na região 5', o segmento gênico C localiza-se próximo a região terminal 3' e os segmentos D e J estão em regiões intermediárias do gene.

LOCUS DA CADEIA PESADA (H) DE LINFÓCITOS B

Decifrando a imagem acima, vemos que as regiões Vn traduzem-se nas porões variáveis da imunoglobulina, existem aproximadamente 45 regiões variáveis (n=45) todas vem acompanhadas de uma região líder (L) que será responsável por sinalizar que o produto final que irá compor a imunoglobulina seja direcionada para membrana celular. Todas essas regiões variáveis são homólogas, porém, existem sequências diferentes entre elas, logo, embora sejam homólogas não são todas idênticas. A mesma coisa serva para as regiões de diversidades (D). Observemos uma região de junção (Jh) e posteriormente um enhancer que serve para potencializar ou induzir a expressão desse gene ao interagir com as regiões promotoras que estão próximas da região 5'.

Seguindo no gene, encontramos diversos segmentos constantes (C) e cada uma delas codifica uma imunoglobulina diferente. Especificamente, o que codifica os anticorpos é a cadeia Cµ.

A grande diversidade de repertório é observada nas regiões da diversidade, juncional e variáveis, pois, uma parte da região juncional pode se juntar com um dos 23 da região de diversidade, e também, juntar uma parte da região juncional com um dos 45 da região variável. Se calcularmos veremos que as possibilidades de repertório para diferentes antígenos sãop absurdamente gigantesca.

LOCUS DA CADEIA LEVE (K) DE LINFÓCITOS B 

O gene que codifica a cadeia leve dos linfócitos B possuem 38 segmentos de regiões varáveis, uma região juncional e apenas uma única região constante. Os enhancer atuam na propagação da expressão da região variável ou juncional. Esse locus não possui a região de diversidade como vimos no locus da cadeia pesada, que é específica do locus que codificam as estruturas para formação da cadeia pesada.

Esse locus também possui um repertório diverso específico contra antígenos, onde, a sequência de aminoácidos irá mudar dependendo de qual cadeia variáveis for empregada para sintetizar a proteína, ou, a depender de qual cadeia ficou estável na sequência depois da recombinação somática do DNA.

LOCUS DA CADEIA LAMBDA (λ) DE LINFÓCITOS B  

Assim como os outros lócus, o da cadeia lambda também possui suas regiões variáveis acompanhadas de uma região líder que direciona o produto proteico para determinados lugares da célula. A diferença em relação aos outros lócus é que a região de junção vem sempre acompanhada com uma região constante.

REFERÊNCIA:

- Abbas, Abul K: Imunologia Celular e Molecular 6°edição;